張其清（右）正在與同事做實(shí)驗(yàn)。記者 石美祥 攝
無數(shù)人看到蘋果從樹上掉落，只有牛頓問了為什么，由此發(fā)現(xiàn)了萬有引力。
人人看到廢棄的牡蠣殼，只有張其清研究了18年，從而誕生“全球首創(chuàng)”。
上周，由張其清團(tuán)隊(duì)研發(fā)生產(chǎn)的全球首個(gè)用廢棄牡蠣殼研發(fā)的“骨填充材料”正式進(jìn)入市場(chǎng)，每克賣到2000元。面對(duì)進(jìn)口產(chǎn)品獨(dú)占鰲頭的市場(chǎng)現(xiàn)狀，這一首創(chuàng)標(biāo)志著中國產(chǎn)品在全球體內(nèi)植入高端醫(yī)療器械領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)彎道超車。
18年，福建沿海隨處可見的廢棄牡蠣殼，是如何搖身一變從垃圾堆走向高端醫(yī)療器械市場(chǎng)，貴比黃金？今年7月以來，本報(bào)記者一線蹲點(diǎn)福建吉特瑞生物科技有限公司，見證了這一奇跡的誕生，讓我們一起探尋廢棄牡蠣殼的逆襲之路。
從垃圾堆到實(shí)驗(yàn)室
最難的“發(fā)現(xiàn)”如何發(fā)生？
逛菜市場(chǎng)的突發(fā)奇想
在吉特瑞，人最多、裝修最“壕”的地方，是5樓研發(fā)部實(shí)驗(yàn)室。置身一臺(tái)臺(tái)價(jià)值不菲的研究設(shè)備中，一盤牡蠣殼顯得格格不入，但它穩(wěn)坐“C位”。
作為沿海城市，福州的牡蠣殼隨處可見，但它們不是出現(xiàn)在餐桌上，就是在垃圾堆里。能“走”進(jìn)實(shí)驗(yàn)室，還要從“伯樂”張其清講起。
“為什么會(huì)想到研究牡蠣殼？”“逛菜市場(chǎng)的突發(fā)奇想?！?/p>
早在2005年，土生土長的福州人張其清，一次偶然逛菜市場(chǎng)，目睹牡蠣殼被堆成小山，在嘆惜海洋廢棄物污染的同時(shí)，萌生“能把它們利用起來就好了”的念頭。
如果說最早的“靈感”是家鄉(xiāng)給的，那作為全國首批從事生物醫(yī)學(xué)工程研究的科研者，“向海問藥”的理想追求則是他對(duì)廢棄牡蠣殼高看一眼的使命驅(qū)動(dòng)。
彼時(shí)，在高端醫(yī)療器械領(lǐng)域，頭部產(chǎn)品幾乎被國外壟斷。要想從別人碗里分一杯羹，大多數(shù)人選擇仿制市場(chǎng)已成熟的成果。“難，真的很難。”在張其清看來，比起圍著“卡脖子”問題轉(zhuǎn)，天天跟在別人后面跑，成為“頭”才是更優(yōu)解。
張其清選擇從零起步，原材料創(chuàng)新！其實(shí)，當(dāng)年從垃圾堆被帶到實(shí)驗(yàn)室的，不止牡蠣殼。“鮑魚殼等其他貝殼都試過，最后選了它?！睆埰淝甯嬖V記者，牡蠣殼早在《本草綱目》就有記載被作為中藥一直沿用至今，是純天然材料，能有效解決骨修復(fù)產(chǎn)品取材難、排異、難降解等問題，其獨(dú)特的三維多孔結(jié)構(gòu)有無限的“變幻”可能。
理論可行是第一步，然后是不斷的試錯(cuò)。與其說他在“賭”，他更愿意相信家鄉(xiāng)會(huì)帶給自己好運(yùn)。
“你們知道慶大霉素嗎？是福州人王岳團(tuán)隊(duì)從福州西湖的泥土中分離出‘小單抱菌’，這才問世的?！痹绞菑埰淝宓钠拮?，夫妻倆都是中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)工程研究所科研人員。時(shí)隔18年，她還深刻記得當(dāng)時(shí)張其清立志要為“藍(lán)色藥庫”添磚加瓦的熱血豪情。
2005年起，這些廢棄牡蠣殼跟著張其清“走南闖北”。從最早筆記本里的一行行公式，到一次次具體的實(shí)驗(yàn)、一個(gè)個(gè)原創(chuàng)的技術(shù)數(shù)據(jù)……直到2013年，他和團(tuán)隊(duì)最終攻克了牡蠣殼轉(zhuǎn)化控制工藝，破解材料孔徑、孔率、微孔和宏孔及強(qiáng)度等性能的調(diào)控難題，“向海問藥”的想法終于變成了現(xiàn)實(shí)。
工作人員展示牡蠣殼做成的顆粒。記者 石美祥 攝
從實(shí)驗(yàn)室到生產(chǎn)線
為何選擇跨界創(chuàng)業(yè)？
不能讓“孩子”再夭折了
車間環(huán)境潔凈度如同醫(yī)用外科手術(shù)室、產(chǎn)品制作用水比航天員用水更純凈……這款“全球首創(chuàng)”的骨填充材料就是在這樣高度潔凈的生產(chǎn)車間誕生。
廢棄牡蠣殼，在實(shí)驗(yàn)室里，完成從“殼”到“粉”的質(zhì)變；在生產(chǎn)線上，才能從科研成果進(jìn)階成市場(chǎng)產(chǎn)品。對(duì)科研工作者來說，發(fā)明新成果已經(jīng)是成功。但張其清卻再次做出了一個(gè)“從零起步”的決定——?jiǎng)?chuàng)辦企業(yè)。
“為什么？”從科研跨界辦企業(yè)，先不說操作難，光成本這一項(xiàng)就是無底洞。面對(duì)記者的疑惑，張其清認(rèn)真地說：不想再讓“孩子”夭折了。
對(duì)張其清夫婦來說，每個(gè)科研項(xiàng)目成果都像自己的“孩子”。盤點(diǎn)公司的產(chǎn)品，骨填充材料不是第一個(gè)“孩子”，“雙胞胎長子”是“醫(yī)用膠原膜”和“醫(yī)用膠原修復(fù)膜”。
時(shí)針回?fù)艿?002年。張其清帶著歷時(shí)多年研發(fā)成功的“醫(yī)用膠原膜”和“醫(yī)用膠原修復(fù)膜”，滿懷信心找到一家企業(yè)合作。沒想到短短幾年時(shí)間，產(chǎn)品不但沒有火，反而被迫停產(chǎn)。原因有二，一是工廠的配套跟不上，二是管理上經(jīng)不起監(jiān)管部門的審查。
“就像把‘滿月的孩子’交給別人，結(jié)果‘夭折’了。”袁平說，當(dāng)時(shí)醫(yī)用膠原修復(fù)膜創(chuàng)造了比國際上早3年在臨床使用等多項(xiàng)紀(jì)錄，原本可以更早搶占市場(chǎng)，讓國民更早用上物美價(jià)廉的國貨。
不能再等了，別人做不了，那就自己做。2010年，在一片質(zhì)疑唱衰聲中，已經(jīng)50多歲的夫婦二人將全副身家押了進(jìn)去。資本哪里來？積蓄、借錢、貸款；管理去哪學(xué)？已經(jīng)退休的袁平，學(xué)招人、學(xué)拍地、研究市場(chǎng)、洽談合作……
創(chuàng)業(yè)初期，可謂處處燒錢，公司卻沒有一分收入?！皬埥淌谟米约旱墓べY卡給我們發(fā)工資?！惫拘姓耸轮鞴軓堄裨恰霸稀奔?jí)員工，比起科研成果的技術(shù)含量，她對(duì)張其清的“省吃儉用”感受更加深刻。
2016年，張其清作為中國第九屆“當(dāng)代發(fā)明家”榮譽(yù)稱號(hào)獲得者，受邀前往人民大會(huì)堂領(lǐng)獎(jiǎng)?！爱?dāng)時(shí)他就打算穿破了洞的牛津布上衣去，我說要不要買件新衣服，沒想到他讓我給他打個(gè)補(bǔ)??！”張玉元說。
即使是現(xiàn)在，公司每年?duì)I收達(dá)上億元，張其清依然能省就省。記者前后去吉特瑞采訪10余次，他身上穿的衣服總是那幾件。如果你第一次去吉特瑞，還會(huì)發(fā)現(xiàn)這里沒有前臺(tái)、沒有保安，就連代表門面的一樓展廳都關(guān)著燈，絲毫看不出“國家高新技術(shù)企業(yè)”的排面。
在科研方面，張其清花錢又非常大方。當(dāng)別的企業(yè)選擇去高校借設(shè)備，或者與科研院所共建實(shí)驗(yàn)室，他不僅自己花錢買，還要買最先進(jìn)的。特別是實(shí)驗(yàn)室和生產(chǎn)車間的設(shè)備，一套中央空調(diào)凈化系統(tǒng)花費(fèi)上百萬元，實(shí)驗(yàn)設(shè)備價(jià)值幾百萬元……
也正是因?yàn)檫@樣，“骨填充材料”才經(jīng)得起突如其來、挖地三尺的考驗(yàn)。“一個(gè)新產(chǎn)品要想上市，首先要取得注冊(cè)證、生產(chǎn)許可證，這是非常難的?！惫咀?cè)部經(jīng)理李紅玲說。
自2021年12月31日產(chǎn)品申報(bào)注冊(cè)證起，國家藥監(jiān)局審評(píng)中心對(duì)研發(fā)、生產(chǎn)、臨床等各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行了嚴(yán)格的審核，組織專家實(shí)地考察，對(duì)每個(gè)病例都進(jìn)行了核查和分析。在準(zhǔn)備了12290多份申報(bào)材料、經(jīng)歷了將近一年半的審評(píng)后，吉特瑞終于為這項(xiàng)創(chuàng)新成果拿到了注冊(cè)證。
今年7月12日至16日，國家藥監(jiān)局審評(píng)專家組再次飛行檢查。這事關(guān)產(chǎn)品能否順利生產(chǎn)！當(dāng)時(shí)，張其清正在昆明參加學(xué)術(shù)交流會(huì)，但他神情自若：“我們?nèi)魏螘r(shí)間、任何環(huán)節(jié)都經(jīng)得起檢查?！币淮?，一位國家藥監(jiān)局的審評(píng)員參觀企業(yè)后，忍不住夸道：“我從沒有見過一家企業(yè)能如此規(guī)范?！?/p>
吉特瑞公司內(nèi)，工作人員正在做實(shí)驗(yàn)。記者 石美祥 攝
從生產(chǎn)線到廣闊市場(chǎng)
如何熬過“周期長、投入大”的難關(guān)？
“死磕”的回報(bào)來了
從發(fā)現(xiàn)到成功上市，18年。這是怎么樣的概念？
“不算長，也不算短，甚至算是幸運(yùn)的?！睆埰淝逭f，周期長、投入大是“困”死大部分生物醫(yī)藥企業(yè)的難關(guān)。牡蠣殼的“變身”同樣也遇到過這樣的坎，最缺錢的時(shí)候，就是吉特瑞剛創(chuàng)辦的第一年。
如何度過危機(jī)？“長子們”——“醫(yī)用膠原膜”和“醫(yī)用膠原修復(fù)膜”賺回了第一桶金。這兩個(gè)產(chǎn)品應(yīng)用于五官科、神經(jīng)外科等領(lǐng)域，使用后可有效引導(dǎo)病缺損組織再生。其上市后，不但突破了“卡脖子”狀況，并實(shí)現(xiàn)了臨床應(yīng)用與修復(fù)療效的反超。
乍一聽，是不可思議的命運(yùn)巧合。其實(shí)，背后一段不為人知的“死磕”故事，恰恰反證哪有那么多巧合！
“醫(yī)用膠原膜”和“醫(yī)用膠原修復(fù)膜”，是引導(dǎo)組織再生（GTR）相關(guān)專利的轉(zhuǎn)化成果。早在上世紀(jì)80年代后期，張其清就在國內(nèi)首次提出引導(dǎo)/誘導(dǎo)組織再生這一新理論和新技術(shù)，并在1994年申請(qǐng)相關(guān)發(fā)明專利。也許是太超前了，上級(jí)一直沒有批下來。當(dāng)時(shí)，有人建議張其清去國外施展抱負(fù)，“我不甘心，我相信中國可以趕超！”面對(duì)醫(yī)藥、醫(yī)療器械行業(yè)受制于發(fā)達(dá)國家技術(shù)壁壘的現(xiàn)實(shí)，張其清想有所突破。
就這樣，他倔強(qiáng)地走在申請(qǐng)專利的路上。從天津到北京，沒有車、不能郵寄、必須親自辦理，他背著大包材料一趟趟跑，一次次給審查員解釋說明。2002年，在整整8年后，終于獲得批準(zhǔn)。
盡管如此，由此專利轉(zhuǎn)化的國產(chǎn)化創(chuàng)新型產(chǎn)品——“醫(yī)用膠原膜”和“醫(yī)用膠原修復(fù)膜”仍然比西方國家早3年用于臨床。美國哈佛醫(yī)學(xué)院拉曼教授評(píng)價(jià)，這項(xiàng)技術(shù)的出現(xiàn)和應(yīng)用是臨床醫(yī)學(xué)上的一次革命。
發(fā)現(xiàn)難、出成果難、轉(zhuǎn)化難，被市場(chǎng)接受更難！“國外都還沒有”“國產(chǎn)的效果會(huì)不會(huì)不好”“這個(gè)公司都沒聽過”……面對(duì)各界聲音，張其清非常堅(jiān)定，“好東西一定會(huì)被認(rèn)可”。
關(guān)關(guān)難過，關(guān)關(guān)過。繼合作企業(yè)不規(guī)范產(chǎn)品停產(chǎn)等坎坷后，在2013年，也就是吉特瑞成立的第一年，“次子”——骨修復(fù)材料“嗷嗷待哺”，“長子們”終于等到了廣闊市場(chǎng)，以百萬計(jì)的錢款一筆又一筆入賬，這才為廢棄牡蠣殼突圍全新賽道鋪平道路。
“張教授的思想很超前。”研發(fā)部主管劉靈珊把一本張其清的實(shí)驗(yàn)記錄本視若珍寶。記者看到，牛皮色的本子保存得很好，筆跡工整，有些內(nèi)頁微微泛黃，記錄的全是普通人看不懂的公式等，“它和教授的研究生涯一樣‘高齡’，40多年了，全是教授做基礎(chǔ)研究留下的寶貝，我們現(xiàn)在都還能從里面找到靈感、獲得啟發(fā)?！?/p>
以振興民族品牌為己任，張其清在科研一線奮戰(zhàn)40多年，在學(xué)術(shù)上建樹豐碩。30多年前，他就在國內(nèi)首次轉(zhuǎn)化成功了“可吸收外科縫線產(chǎn)品”，結(jié)束了該類產(chǎn)品只能依靠進(jìn)口的歷史，還主持制定了我國首部可吸收外科縫線國家行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。目前，他獲得的個(gè)人榮譽(yù)有30多項(xiàng)，科技獎(jiǎng)40多項(xiàng)，主參編論著標(biāo)準(zhǔn)等13部，授權(quán)發(fā)明專利270項(xiàng)，獲三類醫(yī)療器械注冊(cè)證8個(gè)。
“在生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域，基礎(chǔ)研究水平低，低質(zhì)量創(chuàng)新造成行業(yè)內(nèi)卷。我們需要的，是像吉特瑞這樣的高水平創(chuàng)新。”中國醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)修復(fù)專業(yè)委員會(huì)首任主任委員、中國康復(fù)醫(yī)學(xué)會(huì)常委賀西京教授表示，“骨填充材料”的問世，也許是開創(chuàng)了中國自青蒿素以來，在全球首次開發(fā)成功完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)、受眾面大且量廣的體內(nèi)植入高端醫(yī)療器械的先河，成為向海問藥的典范，引領(lǐng)國際該領(lǐng)域的前沿。
張其清透露，他正帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)研發(fā)新產(chǎn)品，成果開發(fā)成功后將掀起行業(yè)新浪潮?！拔乙賱?chuàng)造出一個(gè)‘全球首創(chuàng)’，引領(lǐng)國際?！?/p>
我們相信，中國的創(chuàng)新藥探索，與廢棄牡蠣殼一樣，會(huì)寫出更多的逆襲故事。
