近日某媒體報(bào)道：一天，黎先生感覺手腳無力，后來連走路都沒勁兒，到醫(yī)院一檢查竟然是橫紋肌溶解，肌酸激酶超標(biāo)數(shù)倍，非常危險(xiǎn)。原來，黎先生在服用他汀類藥物的同時(shí)，每天都吃一兩個(gè)西柚。醫(yī)生表示，這是由于他汀+西柚的“致命”組合所引起的。
難道吃柚子也會(huì)吃出性命攸關(guān)的事嗎？
西柚，是一種營養(yǎng)豐富的水果，因其口感舒適、富含維生素、含糖量不高而廣受歡迎。眼下正是柚子大量上市的季節(jié)，很多人都在嘗鮮。然而，西柚可以跟很多藥物發(fā)生相互作用。上述的報(bào)道就是一個(gè)極端的例子。那么，西柚是如何影響藥物代謝的呢？哪些常見的藥物容易受到西柚的影響呢？
西柚是一種蕓香科柑橘屬植物，對藥物的影響主要是通過其所含有的呋喃香豆素對人體細(xì)胞色素P450酶系的作用而引發(fā)的。事實(shí)上，呋喃香豆素可以抑制CYP3A4酶，而目前臨床上常用的大約一半的藥物就是通過CYP3A4酶來完成代謝的。西柚對于P450酶系的CYP3A4酶的抑制作用可以直接導(dǎo)致藥物在體內(nèi)的代謝變慢，產(chǎn)生蓄積，血藥濃度升高。也就是說，當(dāng)患者服用常規(guī)劑量的藥物時(shí)，如果同時(shí)攝入西柚汁，可能會(huì)導(dǎo)致藥物的血藥濃度升高幾倍甚至幾十倍，就會(huì)因?yàn)樗幬镞^量而產(chǎn)生嚴(yán)重的毒副作用。此外，西柚還可以抑制CYP1A2、CYP2A6、P-gp、OATPs等與藥物代謝與吸收相關(guān)的酶及轉(zhuǎn)運(yùn)體，從而改變藥物在體內(nèi)的血藥濃度。因此，西柚在增加一些藥物作用的同時(shí)，也可能會(huì)減弱部分藥物的作用，例如抗過敏藥物非索非那定，由于西柚存在對于轉(zhuǎn)運(yùn)體的抑制作用，體內(nèi)的藥物濃度會(huì)下降，抗過敏的作用自然也會(huì)下降。
就目前而言，西柚對于藥物的代謝存在影響已然成為臨床共識(shí)，因而美國FDA要求相關(guān)藥物的說明書上必須注明該藥禁止與西柚汁或新鮮的西柚同服的字樣。此外，臨床上常見容易受到西柚影響的藥物包括降脂藥物阿托伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀等，同服會(huì)引起肝損傷、橫紋肌溶解、腎衰竭等；降壓藥物硝苯地平、非洛地平、尼莫地平等，與西柚同服會(huì)引起低血壓；免疫排斥抑制劑環(huán)孢素，同服引起腎損傷；治療心率失常的胺碘酮、維拉帕米、奎尼丁等，同服會(huì)引起心臟毒性；抗過敏的非索非那定，同服降低抗過敏療效；鎮(zhèn)靜催眠藥咪達(dá)唑侖、地西泮等，同服加重嗜睡、眩暈等癥狀。此外，還有抗焦慮的丁螺環(huán)酮，抗癲癇的卡馬西平，抗腫瘤的依維莫司、伊馬替尼、厄洛替尼、拉帕替尼等，都不宜與西柚同期服用。
事實(shí)上，西柚對于細(xì)胞色素酶P450的抑制作用可能會(huì)持續(xù)數(shù)小時(shí)，甚至24小時(shí)，即對于一天僅服用一次的長效藥物也可能會(huì)產(chǎn)生影響。此外，吃一個(gè)西柚或者喝200ml的西柚汁就可以對CYP3A4酶產(chǎn)生抑制，例如服用非洛地平時(shí)以西柚汁送服，其血藥濃度可能會(huì)增加至2倍以上，乃至誘發(fā)低血壓。因此，在服用可能會(huì)受到西柚影響的藥物時(shí)，間隔一段時(shí)間后再食用也存在隱患。
綜上所述，西柚可以影響藥物的代謝和吸收。雖然西柚并不等同于柚子、酸橙、橘柚等，但是這些水果確實(shí)可能會(huì)同西柚一樣對藥物的代謝和吸收產(chǎn)生一定的影響。因此，在服用可能與西柚產(chǎn)生相互作用的藥物時(shí)，最好也不要吃這些柑橘屬的水果或者用果汁送服?；颊咴谟盟幥皯?yīng)當(dāng)咨詢醫(yī)生或藥師，了解同服藥物的代謝是否會(huì)受到影響，如有確實(shí)存在相互作用的，應(yīng)選擇替代藥物或者停止食用柑橘屬的水果。
除此之外，非處方藥物的代謝也可能會(huì)受到西柚的影響。因此在自行購買OTC藥物時(shí)，務(wù)必仔細(xì)看清楚說明書，尤其是是否有警示不宜在用藥期間攝入西柚的條款。事實(shí)上，每個(gè)人的CYP3A4酶或轉(zhuǎn)運(yùn)體的活性不盡相同，存在個(gè)體差異，因此西柚對于藥物的影響也是因人而異的。如果藥物與西柚存在相互作用，切忌抱有僥幸心理，在用藥期間不能食用西柚或飲用西柚汁，也不要耍小聰明減量服用藥物，否則可能一樣會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)或者藥效降低而無法發(fā)揮治療效果。
