余能健在觀察紅豆杉盆景生長(zhǎng)情況。雷玉平 徐文錦 攝
近日，一批來(lái)自福建南方制藥股份有限公司的紫杉醇搭乘飛機(jī)，前往湖南、四川等地，在那里成為制劑后將銷往全國(guó)甚至世界各地。
紫杉醇是一種天然抗癌藥物，來(lái)自人工培育種植的紅豆杉，因數(shù)量稀少價(jià)格昂貴，1公斤紫杉醇價(jià)格曾高達(dá)200萬(wàn)元。明溪縣是南方紅豆杉較為富集的產(chǎn)區(qū)之一，這里誕生了紅豆杉人工繁育方法，創(chuàng)新了紫杉醇提取技術(shù)，一步步讓紫杉醇告別天價(jià)。
從明溪縣城出發(fā)，歷經(jīng)半小時(shí)盤山路，記者來(lái)到沙溪鄉(xiāng)梓口坊村的茂密森林。沿著狹窄的山路拾級(jí)而上，不少紅豆杉映入眼簾，枝枝相連、葉葉相疊。這里，是余能健的“秘密基地”。
余能健是明溪紅豆杉產(chǎn)業(yè)研究所所長(zhǎng)。20多年前，他在這里埋下第一粒紅豆杉種子。
破土——突破人工育苗難題
85歲的余能健，每周上山兩次。檢查、剪枝、記錄，余能健做起來(lái)游刃有余。今年，是他和紅豆杉打交道的第28年。
紅豆杉又名紫杉。紅豆杉渾身是寶，集藥用、優(yōu)質(zhì)木材、綠化、盆景等多種功能于一體，從樹皮和樹葉中提取的紫杉醇，對(duì)乳腺癌等多種晚期癌癥療效突出。
1994年，南方紅豆杉成為瀕危植物。我國(guó)對(duì)其依法保護(hù)，禁止采伐。
山清水秀的明溪，是野生南方紅豆杉較為富集的產(chǎn)區(qū)之一。彼時(shí)，野生紅豆杉主要依靠鳥類食用其種子后排出的糞便繁殖，極不穩(wěn)定。紅豆杉的人工育苗，一度成為世界性難題。
當(dāng)時(shí)，余能健長(zhǎng)期深耕林業(yè)，曾因突破馬尾松速生豐產(chǎn)適用技術(shù)，獲得林業(yè)部科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。醉心科研的他決定向紅豆杉人工育苗發(fā)起挑戰(zhàn)。
進(jìn)入余能健的庭院，大小各異的花盆擺滿了每個(gè)角落?！拔野炎约耶?dāng)成實(shí)驗(yàn)室，每一盆都用不同材料埋著紅豆杉種子?！遍_始幾年，余能健每天都在琢磨怎么攻克紅豆杉難發(fā)芽的問題。“種子胚芽穿著蠟質(zhì)、木栓、石細(xì)胞等3層堅(jiān)硬‘外衣’，導(dǎo)致種胚長(zhǎng)期處于缺水缺氧的休眠狀態(tài)?！?/p>
經(jīng)過漫長(zhǎng)艱辛的觀察和等待，他逐步摸索出“沙藏”法——把種子埋藏在濕沙土里，讓種子表皮腐爛，使其復(fù)蘇。終于，經(jīng)過兩冬一夏，實(shí)驗(yàn)種子沖破沙土，萌發(fā)綠芽。
克服了最難的發(fā)芽關(guān)，余能健相繼突破施肥、遮陰、病蟲害防治等綜合育苗技術(shù)難題。1996年，在明溪，我省首次成功人工培育南方紅豆杉樹苗2.5萬(wàn)株。
當(dāng)時(shí)，全世界對(duì)紫杉醇的需求極大，但實(shí)際產(chǎn)量卻不及需求的十分之一。明溪意識(shí)到其中的價(jià)值，舉全縣之力發(fā)展紅豆杉產(chǎn)業(yè)。很快，縣里將樹苗分給農(nóng)民。2001年，余能健在明溪舉辦中國(guó)第一期紅豆杉種植培訓(xùn)班?！澳菚r(shí)候，一個(gè)月電話費(fèi)就花了我五六百元，都是農(nóng)民來(lái)咨詢種植技術(shù)的?！?/p>
5萬(wàn)多畝的紅豆杉林，讓當(dāng)?shù)夭簧俎r(nóng)民增收致富，也讓明溪進(jìn)入了藥企的視線。
扎根——?jiǎng)?chuàng)新紫杉醇提取技術(shù)
一車車的紅豆杉枝葉，被送入明溪縣紅豆杉支二路29號(hào)，這里是福建南方制藥股份有限公司所在地。
回顧公司扎根明溪的經(jīng)過，總經(jīng)理李永講述的關(guān)鍵詞是“難”。
2001年，明溪縣引進(jìn)復(fù)旦大學(xué)紫杉醇提取技術(shù)，成立南方生物有限公司，但接下來(lái)的幾年，公司經(jīng)營(yíng)并不樂觀。2007年公司改組后更名為福建南方制藥股份有限公司，李永臨危受命，帶領(lǐng)公司扭虧為盈。
彼時(shí)，紫杉醇被譽(yù)為“植物黃金”?！皣?guó)際市場(chǎng)上，1公斤紫杉醇價(jià)格可達(dá)200萬(wàn)元，而紫杉醇原料藥的研發(fā)技術(shù)一直被國(guó)外壟斷?！本薮蟮氖袌?chǎng)潛力，讓李永希望加速紫杉醇產(chǎn)業(yè)化發(fā)展之路。
2009年，五湖四海的研發(fā)技術(shù)人才在南方制藥集結(jié)，駱劍萍就是其中一員。
走入生產(chǎn)車間，紅豆杉原料正在流經(jīng)超聲提取設(shè)備，源源不斷地輸往另一頭進(jìn)行分離純化。駱劍萍指向一旁的藍(lán)色罐體說(shuō)：“除了得到含量極少的天然紫杉醇，液體中析出的另一種物質(zhì)10-DAB可以通過多步化學(xué)反應(yīng)，生成半合成紫杉醇，紫杉醇產(chǎn)量由此大幅提升?！?/p>
然而，取得這一成果并非易事。2008年起，南方制藥在與高?？蒲袌F(tuán)隊(duì)的合作下，逐步掌握了“半合成紫杉醇”工藝，但駱劍萍坦言，“通過人工浸泡、煮沸，1噸原料只能生產(chǎn)幾公斤的紫杉醇，效率低、能耗大”。
刺激氣體和汗味交織的高溫實(shí)驗(yàn)室，曾是駱劍萍的“噩夢(mèng)”?！霸吓c甲醇煮沸的蒸汽從反應(yīng)釜縫里冒出來(lái)，即便戴著‘豬鼻子’面罩，還是嗆得睜不開眼睛。”惡劣的條件讓人工提取難以持續(xù)。
必須突破！2011年，技術(shù)團(tuán)隊(duì)嘗試超聲提取。團(tuán)隊(duì)購(gòu)來(lái)超聲儀器，從小試到中試，持續(xù)調(diào)整工藝參數(shù)，于2013年取得關(guān)鍵性進(jìn)展。“超聲提取讓效率提升了數(shù)十倍！”駱劍萍打了個(gè)比方，“有點(diǎn)像泡茶葉，過去要用一天時(shí)間泡10遍，現(xiàn)在1小時(shí)泡1遍就能將茶葉中的物質(zhì)全部提取出來(lái)，還不費(fèi)人力?！?/p>
憑借“拳頭產(chǎn)品”紫杉醇，南方制藥于2014年成為三明市第一家“新三板”上市企業(yè)。
生長(zhǎng)——優(yōu)選品種降低成本
風(fēng)光的同時(shí)，一個(gè)棘手問題擺在了眼前。
由于本地南方紅豆杉紫杉醇含量偏低，公司每年還需花費(fèi)數(shù)千萬(wàn)元從歐洲進(jìn)口高含量的紅豆杉原料。在優(yōu)化工藝的同時(shí)，李永不得不帶著團(tuán)隊(duì)尋覓更好的紅豆杉品種。
“最多時(shí)，一天要測(cè)上百個(gè)樣本，反復(fù)對(duì)比選出含量最高的品種?！狈N植部負(fù)責(zé)人周貴斌回憶，兩年下來(lái)，在幾萬(wàn)次試驗(yàn)中，“南方一號(hào)”脫穎而出，其紫杉醇含量比原有品種高出50倍以上。如今，3000畝“南方一號(hào)”覆蓋明溪5個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)，每年節(jié)約成本超七成。作為藥物的核心成分，原料藥被視作醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的“芯片”，在“精細(xì)化工—中間體—原料藥—CDMO（合同定制研發(fā)生產(chǎn)服務(wù)）—成品藥”產(chǎn)業(yè)鏈條中極為關(guān)鍵。“在國(guó)內(nèi)，生產(chǎn)紫杉醇原料藥是從0到1的過程。每道工序都沒有‘標(biāo)準(zhǔn)答案’，我們只能自己探路?！痹隈槃ζ伎磥?lái)，這背后是一群人的不斷試錯(cuò)。
走進(jìn)南方制藥研發(fā)樓，技術(shù)人員在樓道間來(lái)回穿梭?！皩?shí)驗(yàn)天天做，失敗肯定比成功多，難得的是公司能讓我們?cè)囧e(cuò)?！狈止芗夹g(shù)團(tuán)隊(duì)的駱劍萍比誰(shuí)都清楚，團(tuán)隊(duì)幾乎每天都在嘗試打破傳統(tǒng)，讓技術(shù)快人一步——團(tuán)隊(duì)成員劉志興為連續(xù)跟蹤雜質(zhì)顯色結(jié)果，總是要到每日凌晨才走出實(shí)驗(yàn)室，最終團(tuán)隊(duì)將紫杉醇純度提升至99.9%；翟海偉“不信專家答案”，堅(jiān)持用價(jià)格更高的硫酸代替鹽酸，因解決了腐蝕性問題使成本不升反降……
當(dāng)前，公司已能從紅豆杉中產(chǎn)出5種以上可利用的紫杉烷類化合物，占全國(guó)市場(chǎng)60%、全球總量20%以上。
因技術(shù)突破而降低成本，曾經(jīng)的“黃金”價(jià)格成為普通百姓能夠負(fù)擔(dān)得起的藥品?！?公斤紫杉醇已降到10多萬(wàn)元，紫杉醇制劑也被納入醫(yī)保范圍，從8000多元壓低到300多元?！敝畚磥?lái)，李永和團(tuán)隊(duì)正在布局更加多元的產(chǎn)品管線。
開枝——生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)格局形成
“做企業(yè)，更像種一棵樹?！边@是李永扎根明溪十幾年的感悟，“天然紅豆杉生長(zhǎng)緩慢，成為參天大樹需要上百年，樹齡可達(dá)上千年。我們也期望南方制藥能以超越100年為目標(biāo)，長(zhǎng)期積淀、繁茂生長(zhǎng)?！?/p>
9月20日，南方制藥一新抗腫瘤藥物獲得德國(guó)上市許可。“我們從紫杉醇起家，逐漸延伸到其他抗腫瘤和非抗腫瘤原料藥，已在50個(gè)國(guó)家申請(qǐng)注冊(cè)登記。這兩年是關(guān)鍵期，已經(jīng)準(zhǔn)備了一批產(chǎn)品進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)?！崩钣姥劾飵Ч狻?/p>
眼下，南方制藥正在加緊建設(shè)抗腫瘤新藥系列產(chǎn)品生產(chǎn)項(xiàng)目，擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模，同時(shí)吸引上海熙華藥業(yè)共同投建熙華醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園，生產(chǎn)高端制劑。連同位于福州的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新中心，南方制藥3小時(shí)半徑產(chǎn)業(yè)發(fā)展生態(tài)圈雛形初現(xiàn)。
依靠南方制藥這棵“大樹”，上下游企業(yè)向明溪聚集，這里成為全國(guó)最大的紫杉烷類化合物生產(chǎn)基地。海斯福、海西聯(lián)合藥業(yè)等12家科技型企業(yè)瞄準(zhǔn)原料藥、醫(yī)藥中間體領(lǐng)域，形成基地、生產(chǎn)、科研、市場(chǎng)一體化的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)格局。
眼下，我省正搶抓機(jī)遇打造生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高地，明溪成為原料藥及中間體的重要布局點(diǎn)。國(guó)家中醫(yī)藥管理局對(duì)口支援明溪，三明市與省藥監(jiān)局共建三明（明溪）原料藥綠色生產(chǎn)基地，產(chǎn)業(yè)發(fā)展后勁十足。
向好發(fā)展的背后，離不開當(dāng)?shù)卣贿z余力的支持。今年1月，明溪縣成立生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展中心，專門服務(wù)企業(yè)，還先后出臺(tái)重點(diǎn)領(lǐng)域緊缺人才引進(jìn)等配套政策。
談及在明溪的工作與生活，已加入公司13年的駱劍萍很舒心?！斑@里民風(fēng)淳樸、日子簡(jiǎn)單，我也有更多時(shí)間來(lái)充實(shí)自己。”這些年他經(jīng)手的產(chǎn)品有20余個(gè)，很多都超過了國(guó)內(nèi)外同類型的水平。
種好、用好紅豆杉成為明溪人的共同追求。3000余名農(nóng)民積極參與到紅豆杉基地建設(shè)中，逐年改進(jìn)種植技術(shù)。目前，明溪已成為全國(guó)最大的紅豆杉種植基地，年產(chǎn)值約10億元，帶動(dòng)農(nóng)戶年增收超1000萬(wàn)元。
紅豆杉產(chǎn)業(yè)蓬勃成長(zhǎng)，余能健已開始居安思危。眼下，他針對(duì)紅豆杉用材林培育、盆景開發(fā)等研究課題，開啟了新一輪的技術(shù)攻關(guān)。
